反义寡核苷酸 (ASO) 是下一代药物，可以通过阻止基因中有害信息的传递来治疗疾病。对于癌症患者，ASO 有可能阻断促进肿瘤生长和扩散的信息。然而，ASO 尚未用于治疗癌症。它们必须首先被输送到癌细胞内，但癌细胞不会让它们进入。
寻找有效的 ASO 交付系统是一项重大挑战。癌细胞具有看门分子，可以阻止不需要的物质进入。尽管调查人员尝试了多种方法让 ASO 绕过把关人，但成功程度有限。
现在，在最近发表在《核酸研究》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现了一种将 ASO 递送至癌细胞内目标的方法。研究小组合成了一种名为L687的新化合物，它可以在癌细胞表面打开特定的钙渗透通道。当钙通过开放通道流入细胞时，它会告诉细胞让 ASO 进入。
“我们发现我们可以用激活剂 L687 选择性激活 TRPC3/C6 钙渗透通道，”主要作者 Hiroto Kohashi 解释道。 “然后我们发现，L687 和 ASO 的联合治疗促进了实验室测试期间癌细胞和小鼠体内肿瘤细胞对 ASO 的有效摄取。结果，靶基因活性受到抑制，ASO 功效得到增强。”