研究人员发现了蛋白质 XPD 如何检测严重的 DNA 损伤并控制其修复。XPD 蛋白是我们人体自身“DNA 修复团队”的核心组成部分，该团队被称为核苷酸切除修复(NER)。就像一只警犬一样，NER 可以检测出明显的损伤区域，追踪受损的 DNA，并招募其他修复蛋白来切除和替换有缺陷的部分。例如，在健康人中，XPD 可以通过检测和修复紫外线损伤的 DNA 来预防皮肤癌的发展。
维尔茨堡大学 (JMU) 的一组研究人员首次发现了 XPD 蛋白如何检测和验证 DNA 损伤的存在。该团队由维尔茨堡鲁道夫·维尔肖中心结构生物学系主任生物化学家 Caroline Kisker 领导，与有机化学系化学家 Claudia Höbartner 合作。这项研究发表在《自然结构与分子生物学》上。
严重DNA损伤研究
维尔茨堡研究小组重点研究了 XPD 蛋白在链间交联中的作用，链间交联是已知的最严重的 DNA 损伤形式之一。例如，链间交联是由环境毒素和工业化学品引起的。“链间交联会导致细胞分裂过程中 DNA 被错误复制和读取，”Kisker 解释说。“这会导致可能引发癌症的基因损伤。”
在他们的研究中，科学家使用低温电子显微镜分析了 XPD 如何解开 DNA 双螺旋以揭示链间交联的缺陷位点，并创建了如何检测和去除损伤的模型。
Kisker 团队成员 Jochen Kuper 表示：“我们的研究成果为治疗各种癌症的新方法提供了基础。通过专门削弱癌细胞中的 NER 等修复机制，我们可以显著提高药物的有效性。”
在进一步的研究中，研究小组计划研究 XPD 如何检测各种其他类型的 DNA 损伤。