庞培法布拉大学领导的一项研究描述了胰岛素瘤(一种影响胰腺β细胞的罕见神经内分泌肿瘤)的形成机制。根据这项研究，胰岛素瘤是罕见突变积累的结果，这些突变导致胰腺β细胞的表观遗传谱发生均匀变化。这种表观遗传谱变化导致β细胞表达异常高水平的致癌基因、生长和转录因子以及与胰岛素产生相关的基因。
胰岛素瘤是一种罕见的胰腺神经内分泌肿瘤，涉及负责分泌胰岛素的β细胞过度生长。通常，这种肿瘤被诊断出来是因为它们涉及过量胰岛素分泌，这通常会导致低血糖。
每年，每百万人中就有四人被诊断出患有胰岛素瘤，大多数情况下，胰岛素瘤是良性的。如果及早发现并手术切除，预后良好，只有约十分之一的胰岛素瘤是恶性的。
在《细胞基因组学》杂志上发表的一项研究中，首次提出了一种β细胞向肿瘤表型转变的机制。“这是罕见突变的积累，这些突变汇聚在一起导致β细胞表观遗传特征的变化，”该研究的共同第一作者米雷亚·拉莫斯 (Mireia Ramos) 解释说。
在所分析的 42 例胰岛素瘤中，这些突变各不相同，大多数都聚集在基因组的调控区域。“胰岛素瘤的独特之处在于，无论它们有什么突变，它们最终都会获得相同的表观遗传特征，”领导这项研究的 UPF 内分泌调控基因组学小组主任 Lorenzo Pasquali 补充道。
这种新的表观遗传特征导致肿瘤β细胞失去其抑制标记，并且与健康β细胞不同，具有一系列活性致癌基因、生长和转录因子以及与胰岛素产生相关的基因，这些基因会改变其功能。