通过监测淀粉样β蛋白(Aβ)和磷酸化tau蛋白(p-tau),可以早期发现帕金森病和路易体痴呆症中与阿尔茨海默病相关的变化。日本名古屋大学的研究人员还发现,在帕金森病(PD)和路易体痴呆症(DLB)的早期阶段,血液中神经丝轻链(NfL)蛋白的水平会升高。这一发现可能提供一种识别潜在患者并进行早期干预的方法。该研究结果发表在npj Parkinson's Disease上。
路易体痴呆症有两种类型:PD 和 DLB。最近的研究发现,患有这两种疾病的患者与阿尔茨海默病患者具有一些共同的特征,包括大脑中存在 Aβ 和 p-tau 蛋白。
最近,研究人员将注意力转向这些疾病的早期阶段,即前驱期。在前驱期,异常蛋白质开始积累,导致运动和认知症状出现后约 10-20 年最终发展为疾病。
名古屋大学医学院的胜野昌久教授和平贺圭太博士领导的研究小组测量了 PD 和 DLB 患者以及前驱期高危人群的阿尔茨海默病 (Aβ 和 p-tau) 和神经退行性疾病 (NfL) 的血浆生物标志物。该研究与国家老年医学中心和国家量子科学与技术研究所合作开展。
在患有 PD 痴呆症 (PDD) 和 DLB 的患者中观察到蛋白 Aβ 和 p-tau 表达的变化,但在前驱期患者中没有观察到。另一方面,前驱期患者和患有这些疾病的患者都表现出 NfL 水平升高。
Hiraga 表示:“这些发现表明,与 PDD 和 DLB 中共存的阿尔茨海默病病理相关的蛋白质并不存在于前驱期,而是在疾病发作后发展起来的。”“另一方面,由 α-突触核蛋白诱导的神经变性引起的神经元损伤会导致 PD 和 DLB 中 NfL 的释放。因此,尽管没有增加阿尔茨海默病相关的生物标志物,但高风险个体的 NfL 升高表明 NfL 可用于在前驱期检测 α-突触核蛋白诱导的神经变性,这是疾病的关键标志物。”
“在 PD 和 DLB 患者中,Aβ 和 p-tau 并不存在于发病前的先兆阶段,而是在疾病显现后才出现,”Katsuno 补充道。“这种时间顺序模式与阿尔茨海默病截然不同,阿尔茨海默病中的 Aβ 和 p-tau 在痴呆症发作前几十年就开始沉积。”
研究小组的研究结果表明,针对早期阿尔茨海默病的抗 Aβ 抗体治疗可能对治疗路易体疾病有效。