有效抗击癌症通常需要阻止癌细胞增殖，这需要了解癌细胞赖以生存的蛋白质。蛋白质分析在这一过程中起着关键作用，它可以帮助研究人员识别未来药物应该针对的蛋白质及其特定部分。但是，过去的方法在单独使用时还不够详细，无法聚焦所有潜在的蛋白质靶点，导致一些靶点被遗漏。
现在，通过结合两种蛋白质分析方法，斯克里普斯研究所的化学家团队绘制了 300 多种小分子反应性癌症蛋白质及其小分子结合位点。揭示关键蛋白质靶点(当用某些化合物(或小分子)破坏时)可阻止癌细胞生长，最终可能有助于开发更有效、更精确的癌症治疗方法。该研究结果发表在《自然化学》上。
“一种方法让我们大致了解哪些蛋白质与化学物质相互作用，第二种方法则准确地显示了这些相互作用发生的地点，”共同资深作者、斯克里普斯研究中心诺顿 B. 吉卢拉生物学和化学主席本杰明·克拉瓦特 (Benjamin Cravatt) 博士说。
这两种方法都是基于活性的蛋白质分析 (ABPP) 的形式，这是 Cravatt 首创的一种技术，用于在全球范围内捕获蛋白质活性。研究小组使用他们的双重方法来标记与立体探针库相互作用的蛋白质和蛋白质位点——立体探针是一种旨在以选择性方式永久结合蛋白质的化合物。立体探针用于研究蛋白质功能和识别可能的药物靶点。
“我们刻意设计了立体探针，使其具有药物研发中常用化合物中通常未充分体现的化学特征，”共同资深作者、斯克里普斯研究所化学系研究员 Bruno Melillo 博士说道。“这一策略增加了我们做出能够推动生物学发展并最终转化为人类健康改善的发现的机会。”