由巴塞罗那大学生物医学研究所 (IBUB) 的研究人员领导的一项研究开发了一种新的药理学工具，能够同时施用三种基于寡核苷酸的药物，每种药物针对细胞内的不同治疗目标。
这篇论文发表在《生物有机化学》杂志上，展示了这种创新的三重靶向化合物的概念验证，该化合物已成功应用于乳腺癌细胞。研究人员表示，这种疗法“在治疗癌症或糖尿病等复杂疾病方面具有很高的潜力”。
该项研究由布法罗大学化学学院无机和有机化学系的 Montserrat Terrazas 教授以及布法罗大学生物学院生物化学和分子生物医学系讲师、肝脏和消化系统疾病生物医学研究网络中心 (CIBEREHD) 和 Sant Joan de Déu 研究所 (IRSJD) 研究员 Sandra Pérez-Torras 领导。
Marçal Pastor Anglada 教授也参与其中，博士后研究员 Aida Mata-Ventosa 和博士前研究员 Ariadna Vila-Planas 也是该科学论文的第一作者。
应对耐药性的新策略
多因素或复杂病理，如癌症，是体内多种因素共同作用的结果，这些因素激活了不同的肿瘤信号通路。这种信号的多样性使癌细胞对某些治疗产生耐药性，因为当药物阻断主要信号通路时，肿瘤的次要信号通路就会被激活。
“通常使用小分子药物组合来解决这些问题，但迄今为止批准的许多组合疗法都存在一些局限性，例如难以与结合组定义不明确的靶蛋白相互作用或由于不同化学性质的药物之间的相互作用而导致的毒性问题，”研究人员解释道。
面对这一挑战，布法罗大学团队开发了一种药理学工具，用于管理三种反义寡核苷酸药物 (ASO)。这些是短链核酸，旨在与特定信使 RNA 结合，从而阻断该分子在细胞蛋白质合成中的关键功能。
这种三联药物化合物已成功应用于乳腺癌细胞，抑制三种特定蛋白质(Akt、Hsp27 和 HER2)的表达，这三种蛋白质是导致乳腺癌预后不良和耐药性的因素之一。